Сиалис Таблетки
Активное вещество: тадалафил.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 109,65 мг; лактозы моногидрат (высушенный распылением) – 17,5 мг; гипролоза – 1,22 мг; гипролоза экстра тонкая – 2,8 мг; натрия лаурилсульфат – 0,49 мг; МКЦ – 26,25 мг; кроскармеллоза натрия – 11,2 мг; магния стеарат (растительный) – 0,88 мг. Оболочка пленочная: Opadry желтый (Y-30-12863-A) (лактозы моногидрат – 3,72 мг, гипромеллоза – 2,59 мг, титана диоксид – 1,54 мг, триацетин – 0,74 мг, краситель железа оксид желтый – 0,16 мг) – 8,75 м
Фармакологические свойства
Улучшающее эректильную функцию
Показания к применению
Противопоказания
Одновременный прием препаратов, содержащих любые органические нитраты; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к тадалафилу
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат у женщин не применяется
Способ применения и дозы
Внутрь. Применение препарата Сиалис по показанию эректильная дисфункция (ЭД). Для пациентов с частой сексуальной активностью (более 2 раз в неделю): рекомендованная частота приема – ежедневно, 1 раз в сутки 5 мг, в одно и то же время, вне зависимости от приема пищи. Суточная доза может быть снижена до 2,5 мг, в зависимости от индивидуальной чувствительности. Для пациентов с нечастой сексуальной активностью (реже 2 раз в неделю): рекомендовано назначение препарата Сиалис в дозе 20 мг, непосредственно перед сексуальной активностью, согласно инструкции по медицинскому применению препарата. Максимальная суточная доза препарата Сиалис составляет 20 мг. Применение препарата Сиалис по показанию ДГПЖ или ЭД/ДГПЖ. Рекомендуемая доза препарата Сиалис при применении 1 раз в сутки составляет 5 мг; препарат следует принимать приблизительно в одно и то же время дня, независимо от времени сексуальной активности. Продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально. У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (Cl креатинина от 51 до 80 мл/мин) и средней степени (Cl креатинина от 31 до 50 мл/мин) коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (Cl креатинина Для описания товара использована информация от партнера 36.6
Однако одним из центральных вопросов, рассматриваемых во время Съезда, стала проблема эректильной дисфункции (ЭД). Столь пристальное внимание клиницистов к данной патологии неудивительно, ведь она широко распространена среди мужчин во всем в мире, в том числе и в Украине. Так, по данным, приведенным И. Горпинченко, распространенность ЭД у мужчин старше 45 лет в Украине достигает 53–55%, и именно с этой проблемой наиболее часто сталкиваются в своей практике врачи-сексопатологи. ЭД — сложный полиэтиологический синдром, который может возникать вследствие эндокринных, неврологических, психических нарушений, сосудистой патологии и др., и приводить к снижению работоспособности, социальной активности мужчин, нарастанию психоэмоционального напряжения, возникновению депрессивных расстройств. В настоящее время в этиологии и патогенезе ЭА все большую роль отводят органическим причинам нарушения эрекции, причем по мере внедрения в сексологическую практику новых методик объективной диагностики последние выявляют все чаще. Наиболее интенсивно в настоящее время исследуется сосудистый компонент ЭД, и, в частности, роль в механизме обеспечения эрекции оксида азота как мощного вазодилататора. В последние годы проблема ЭД интенсивно изучалась, что позволило получить принципиально новые данные о патогенезе ЭД и создать современные лекарственные средства, предназначенные для ее эффективной коррекции. Поэтому закономерно, что сателлитный симпозиум генерального спонсора Съезда — фармацевтической компании «Эли Лилли» (США), во время которого авторитетные специалисты в области сексологии осветили основные вопросы этиологии, патогенеза и современных подходов к терапии ЭД и, в частности, роль в ее лечении недавно появившегося на мировом и украинском фармацевтическом рынке препарата СИАЛИС (тадалафил), привлек особое внимание участников форума.
СИАЛИС — новый подход к терапии эректильной дисфункции
В докладах, прозвучавших во время Съезда, были раскрыты самые современные научные достижения в области сексологии и андрологии, которые должны стать основой для совершенствования оказания диагностической и лечебной помощи пациентам, существенно повысить ее качество и способствовать дальнейшему развитию сексологии как науки. Особо подчеркивалась необходимость комплексного, междисциплинарного подхода к проблеме сексуальных расстройств, который учитывает как соматические, так и социально-психологические ее аспекты. Программа Съезда охватывала широкий круг актуальных вопросов современной сексологии и андрологии: исторические вехи развития отечественной сексологии, принципы фармакотерапии, хирургического лечения, психотерапии сексуальных нарушений, проблемы бесплодия и использования новых репродуктивных технологий, различные аспекты женской сексуальности и др.
Однако одним из центральных вопросов, рассматриваемых во время Съезда, стала проблема эректильной дисфункции (ЭД). Столь пристальное внимание клиницистов к данной патологии неудивительно, ведь она широко распространена среди мужчин во всем в мире, в том числе и в Украине. Так, по данным, приведенным И. Горпинченко, распространенность ЭД у мужчин старше 45 лет в Украине достигает 53–55%, и именно с этой проблемой наиболее часто сталкиваются в своей практике врачи-сексопатологи. ЭД — сложный полиэтиологический синдром, который может возникать вследствие эндокринных, неврологических, психических нарушений, сосудистой патологии и др., и приводить к снижению работоспособности, социальной активности мужчин, нарастанию психоэмоционального напряжения, возникновению депрессивных расстройств. В настоящее время в этиологии и патогенезе ЭА все большую роль отводят органическим причинам нарушения эрекции, причем по мере внедрения в сексологическую практику новых методик объективной диагностики последние выявляют все чаще. Наиболее интенсивно в настоящее время исследуется сосудистый компонент ЭД, и, в частности, роль в механизме обеспечения эрекции оксида азота как мощного вазодилататора. В последние годы проблема ЭД интенсивно изучалась, что позволило получить принципиально новые данные о патогенезе ЭД и создать современные лекарственные средства, предназначенные для ее эффективной коррекции. Поэтому закономерно, что сателлитный симпозиум генерального спонсора Съезда — фармацевтической компании «Эли Лилли» (США), во время которого авторитетные специалисты в области сексологии осветили основные вопросы этиологии, патогенеза и современных подходов к терапии ЭД и, в частности, роль в ее лечении недавно появившегося на мировом и украинском фармацевтическом рынке препарата СИАЛИС (тадалафил), привлек особое внимание участников форума.
О вопросах патогенетической терапии ЭД и опыте клинического применения препарата СИАЛИС в докладе «Сиалис в лечении расстройств эрекции — новое решение старой проблемы» рассказал Ярослав Мирошников, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник Института урологии АМН Украины. Проводя исторические аналогии, докладчик сравнил значимость появления ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ 5) с изобретением пенициллина, а создание различных лекарственных средств этой группы — с открытием классов антигипертензивных препаратов, обеспечивших возможность дифференцированного подхода к ее терапии. В настоящее время группа ингибиторов ФДЭ 5 продолжает динамично развиваться, и основными тенденциями создания ее новых представителей является оптимизация фармакокинетики, минимизация побочных эффектов, обеспечение действия препарата «по требованию» и максимальная физиологичность эффекта. Именно такими свойствами обладает новый препарат СИАЛИС — селективный ингибитор ФДЭ 5. Благодаря ингибированию ФДЭ 5 происходит повышение уровня цГМФ в кавернозном теле полового члена, что при наличии сексуального возбуждения и вызывает эрекцию. Важно, что СИАЛИС практически не блокирует другие изоформы фосфодиэстеразы. Это позволяет избежать развития значительного количества побочных реакций и обеспечивает высокий профиль безопасности препарата. Как отметил Я. Мирошников, появление СИАЛИСА стало без преувеличения новым словом в терапии ЭД — начиная от самой инновационной формулы этого препарата и заканчивая особенностями его клинического применения. Так, СИАЛИС обладает оптимальными параметрами фармакокинетики: характеризуется длительным периодом полувыведения, не требует титрации дозы, эффективность препарата не зависит от приема пищи. Действие препарата начинается уже через 16 мин после приема, а его длительность составляет до 36 ч, что обеспечивает спонтанность и естественность сексуальных отношений. О клинической эффективности СИАЛИСА в терапии ЭД убедительно свидетельствуют результаты метаанализа 5 рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с участием 1112 пациентов с ЭД различной этиологии: при приеме препарата в дозе 20 мг эрекция улучшалась у 85% мужчин. При этом у 75% пациентов она длилась достаточно долго для успешного проведения полового акта (Brock G et al., 2002).
Опыт успешного клинического применения СИАЛИСА накоплен и в Украине. Так, в ходе исследований, проведенных на базе клиники сексологии и андрологии Института урологии АМН Украины с участием более 60 пациентов с ЭД, при проведении допплерографии на фоне эротической видеостимуляции было продемонстрировано позитивное влияние СИАЛИСА как на венозный, так и на артериальный компонент кавернозной гемодинамики, превосходящее такие же показатели силденафила (Горпинченко И.И., Мирошников Я.О., 2004). Кроме того, была изучена и «биохимия эрекции» — содержание ключевых медиаторов и, в частности, цГМФ в сыворотке кавернозной крови. Отмечено, что на фоне приема СИАЛИСА она достоверно повышалась.
Так как большинство пациентов предпочитает не планировать заранее свою сексуальную жизнь, 36 часов действия СИАЛИСА действительно значат для них очень многое. Каким же ингибиторам ФДЭ 5 отдают предпочтение пациенты с ЭД, ранее не принимавшие эти препараты? Для ответа на этот вопрос Я. Мирошников обратился к результатам, полученным в ходе многоцентрового рандомизированного двойного слепого перекрестного исследования с участием 215 пациентов, в ходе которого сравнивались предпочтения пациентов при приеме 50 мг силденафила и 20 мг тадалафила. Как свидетельствуют полученные результаты, 66% пациентов отдали предпочтение тадалафилу, и только 34% — силденафилу. Таким образом, несмотря на то, что хорошая переносимость терапии отмечалась при использовании обоих указанных препаратов, 2/3 пациентов выбрали для дальнейшего лечения именно СИАЛИС, и прежде всего — ввиду его длительной эффективности. При этом выбор пациентов не зависел от их возраста, этиологии, продолжительности ЭД или последовательности назначаемой терапии (Govier et al., 2003). Выбор в пользу СИАЛИСА делает и большинство пациентов (90%), ранее уже принимавших силденафил: об этом убедительно свидетельствуют результаты Европейского многоцентрового открытого исследования предпочтений пациентов при проведении замены силденафила тадалафилом (Stroberg P. et al., 2003).
В заключение Я. Мирошников подчеркнул, что безусловным преимуществом СИАЛИСА является то, что препарат позволяет учитывать при назначении терапии индивидуальные особенности межличностных и интимных отношений мужчины и женщины, восстановить естественность и спонтанность сексуальных отношений, уменьшить психологическую зависимость пациента от приема таблетки, корригировать планируемую сексуальную активность, а также дает возможность партнерше самой инициировать сексуальные отношения. По образному выражению докладчика, появление новых ингибиторов ФДЭ 5 и, в частности, СИАЛИСА, позволило врачам перейти от тактики «тушения пожара» к планомерной, взвешенной и оптимальной для каждого конкретного пациента терапии ЭД.
В докладе Сергея Агаркова, кандидата медицинских наук, генерального секретаря Российской сексологической ассоциации «Культура и здоровье» был затронут вопрос о сексуальной дезадаптации, наступающей в результате межличностной дисгармонии в браке. Он отметил, что хотя ЭД представляет собой крайне важную проблему современного общества, до сих пор лишь незначительная часть пациентов, нуждающихся в адекватной терапии, получает ее. Одной из основных причин этого является низкая информированность врачей общей практики о проблеме ЭД, неготовность обсуждать с пациентами проблемы их сексуальной жизни и недостаточная осведомленность о современных подходах к лечению. Кроме того, в психосоциальном контексте мужчины с ЭД зачастую склонны отрицать или преуменьшать значимость проблемы, избегать интимных отношений. ЭД снижает качество жизни пациентов, негативно сказывается на их социальной активности. При сексуальной дезадаптации неизбежно возникают серьезные проблемы и переживания у женщин, что в свою очередь еще больше усугубляет ситуацию. Поэтому, как подчеркнул С. Агарков, фармакотерапия сама по себе не может решить проблему ЭД и к ее коррекции необходим комплексный подход, максимально учитывающий этиологические факторы и патогенетические механизмы ее развития, которые чрезвычайно разнообразны. К общим факторам риска ЭД относят возраст, соматические заболевания, эмоциональные проблемы, стресс, общую неудовлетворенность, разочарование в партнере, ухудшение материального положения, развод. Кроме того, эректильная функция зависит от образа жизни пациента: на нее негативно влияют гиподинамия, избыточный вес, злоупотребление алкоголем, курение, употребление психоактивных веществ (Derby C et al., 2000). Как отметил С. Агарков, существует и множество органических причин ЭД, однако практически при любом нарушении эрекции присутствует сосудистый компонент — функциональный либо органический (вследствие атеросклеротического поражения сосудов, артериальной окклюзии, венозной недостаточности). Среди органических причин ЭД особая роль отводится нейрогенным нарушениям, которые могут быть обусловлены перенесенными инсультами, повреждением нервов при оперативных вмешательствах на органах таза, периферической нейропатией (в частности диабетической), травмами позвоночника. В таких клинических ситуациях применение ингибиторов ФДЭ 5 и в частности, СИАЛИСА, может стать для пациента оптимальным методом терапии. Появление этой группы лекарственных средств кардинально изменило подходы к лечению ЭД, и благодаря своим очевидным преимуществам — эффективности, хорошей переносимости и простоте применения — они по праву стали терапией выбора при этой патологии. СИАЛИС является одним из наиболее эффективных препаратов для лечения ЭД: так, по данным Porst H. (2002) при приеме препарата в дозе 20 мг улучшение эрекции отмечается у 88% пациентов. С началом использования в клинической практике СИАЛИСА возможности врачей в лечении пациентов с ЭД существенно расширились, ведь применение этого препарата, на длительный период восстанавливающего способность к эрекции в ответ на сексуальное возбуждение, позволяет пациенту вести естественную, спонтанную сексуальную жизнь, не менять привычных стереотипов сексуального поведения и значительно увеличивать временные рамки выбора момента близости.
Подходы к коррекции ЭД у пациентов с сахарным диабетом (СД) исчерпывающе осветил Евгений Лучицкий, д-р мед. наук, руководитель Отделения клинической андрологии Института эндокринологии и нарушения обмена веществ им. В.П. Комиссаренко АМН Украины. На сегодняшний день именно СД (как I, так и II типа) является одним из наиболее распространенных соматических заболеваний, приводящих к развитию ЭД. При этом СД II типа уже приобрел характер глобальной эпидемии, поскольку количество пациентов c этим заболеванием, неуклонно растет: так, ожидается, что уже к 2025 г. их число может достичь 300 млн человек (King H. et al., 1998). СД — хроническое заболевание, для которого характерно нарушение углеводного и липидного обмена, а также развитие серьезных осложнений — микро- и макроангиопатий, полинейропатии. ЭД является одним из наиболее часто возникающих проявлений указанных осложнений, существенно ухудшающих качество жизни пациентов. Немаловажное значение в развитии ЭД имеет возраст пациента и длительность СД, однако, как отметил Е. Лучицкий, при СД II типа появление нарушений эрекции может предшествовать симптоматике СД. По данным исследований, проведенных сотрудниками Института эндокринологии и обмена веществ методом анкетного опроса 380 пациентов с СД, ЭД обнаруживается у них в 78 % случаев, а при сочетании СД с артериальной гипертензией этот показатель достигает 90% (Лучицкий Е.В., Ефимов А.С., 2003). Однако, несмотря на столь высокую частоту ЭД у пациентов с СД, лишь незначительная их часть активно обращается за помощью. Во многом это может быть обусловлено недостаточным вниманием к проблеме ЭД со стороны врачей общей практики, наблюдающих данную категорию больных. Так, исследования, проведенные среди пациентов с CД II типа, показали, что в 63% случаев врачи вообще не задают им вопрос об эректильной функции (De Beradis G. et al., 2002).
Докладчик подчеркнул, что, учитывая мультифакторность патогенеза ЭД у пациентов с СД, ее лечение всегда должно быть комплексным. Терапия должна быть направлена на компенсацию СД с помощью назначения препаратов инсулина или сахароснижающих средств, коррекцию нарушенного липидного обмена, андрогендефицитного состояния, лечение полинейропатии. Наряду с этим, центральное место в патогенетическом лечении ЭД занимают ингибиторы ФДЭ 5. Так, высокая эффективность и безопасность применения СИАЛИСА у больных сахарным диабетом была убедительно продемонстрирована в 12-недельном многоцентровом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, включавшем 216 пациентов с сахарным диабетом I или II типа и ЭД (Saenz de Tejada I. et al., 2002). Е. Лучицкий поделился с присутствующими и собственным опытом клинического применения препарата СИАЛИС у пациентов с СД. В исследовании, проведенном на базе Института эндокринологии и обмена веществ АМН Украины, этот препарат в составе комплексной терапии был назначен по 20 мг 2 раза в неделю в течение 1 мес 21 пациенту с СД I и II типа. Как отметил докладчик, выбор именно СИАЛИСА среди зарегистрированных в Украине ингибиторов ФДЭ 5 для терапии данной категории пациентов в этом исследовании был обусловлен тем, что благодаря большой продолжительности действия — 36 ч — он имеет очень широкое «окно терапевтической эффективности». Это избавляет пациентов с СД, вынужденных постоянно контролировать своевременность введения инсулина либо приема пероральных сахароснижающих средств, от необходимости соотносить свою сексуальную активность с применением данного препарата, ограничивая ее конкретными временными рамками. Кроме того, дополнительным аргументом в пользу выбора СИАЛИСА стало и отсутствие влияния на эффективность этого препарата приема пищи, что оптимально для пациентов с СД, которым необходимо соблюдать режим питания во избежание резких колебаний уровня глюкозы крови. В ходе исследования было отмечено, что СИАЛИС эффективно улучшает эрекцию независимо от типа СД и сопутствующей медикаментозной терапии. Пациенты, принимавшие препарат, также отмечали, что на фоне приема СИАЛИСА улучшилась не только эрекция, но и появилось чувство уверенности в себе, а сами сексуальные отношения стали более естественными и эмоционально насыщенными. Завершая выступление, Е. Лучицкий подчеркнул, что СИАЛИС — современный, эффективный и безопасный препарат, который можно уверенно рекомендовать при лечении ЭД у пациентов с СД.
Доклады, прозвучавшие во время съезда, вызвали оживленную дискуссию среди его участников. Как отмечали клиницисты после завершения симпозиума, появление на украинском фармацевтическом рынке ингибитора ФДЭ 5 нового поколения — препарата СИАЛИС — стало действительно значимым шагом вперед на пути оптимизации терапии пациентов с ЭД. Это существенно расширило возможности врачей в выборе тактики лечения, позволив максимально индивидуализировать терапию в зависимости от потребностей, особенностей сексуальных и межличностных отношений, состояния здоровья каждого пациента.
Состав
действующее вещество: тадалафил;
1 таблетка содержит 20 мг тадалафила;
вспомогательные вещества: лактоза, гидроксипропилнелиолоза, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат: оболочка таблетки: смесь красителей желтая 32К12884 (лактоза, гипромеллоза НРМС 2910, титана диоксид (Е 171), триацетин, железа оксид желтый (Е172 )) тальк.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета и миндалевидной формы, с тиснением «С20».
Фармакотерапевтическая группа
Средства для лечения нарушений эрекции. Тадалафил. Код ATX G04B Е08.
Фармакодинамика
Тадалафил является селективным обратимым ингибитором циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) – специфической фосфодиестсразы типа 5 (ФДЭ-5). Когда сексуальная стимуляция вызывает локальное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ 5 тадалафилом производит повышенные уровни цГМФ в пещеристых теле. Это приводит к релаксации гладких мышц и приливу крови к тканям полового члена, в результате чего происходит эрекция. Тадалафил бездействует без сексуальной стимуляции.
Эффект ингибирования концентрации цГМФ в пещеристых теле также наблюдается в гладких мышцах простаты, мочевом пузыре и их сосудах, переносящих кровь в вышеуказанные органы. Сосудистая релаксация, которая при этом возникает, приводит к повышению перфузии крови и может быть причиной уменьшения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Эти сосудистые эффекты могут быть дополнены ингибированием активности афферентных нервов мочевого пузыря и релаксацией гладких мышц простаты и мочевого пузыря.
Фармакодинамические э ффекты
Исследования in vitroпоказали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ 5. ФДЭ 5 – фермент, который был найден в гладких мышцах пещеристого тела, сосудистых и висцеральных гладких мышцах, скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Влияние тадалафила на ФДЭ5 сильнее, чем на другие фосфодиэстеразы. Действие тадалафила на ФДЭ5 в 10 000 раз превышает его влияние на ферменты ФДЭ 1, ФДЭ 2 ФДЭ 4 и ФДЭ 7. что наличествуют в сердце, мозге, сосудах, печени, лейкоцитах, скелетных мышцах и других органах. Тадалафил в 10000 раз мощнее относительно ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 3. что с ферментом, имеющимся в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ 3 года важно / о том, что ФДЭ 3 является ферментом, который играет определенную роль в сокращении серцевбго мышцы. Кроме того, тадалафил примерно в 700 раз мощнее относительно ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ бы, что является ферментом, имеющимся в сетчатке и ответственным за фототрансдукцию. Тадалафил также в 10 000 раз мощнее относительно ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 7. ФДЭ 8. ФДЭ 9 и ФДЭ 10.
Клиническая эффективность и безопасность
Три клинические исследования были проведены с участием 1504 пациентов с целью выявления периода начала эффекта тадалафила, который продемонстрировал статистически значимое улучшение эректильной функции, а также действенность в течение 36 часов и выявления эффекта уже через 16 минут после приема плацебо.
У здоровых добровольцев тадалафил не проявляет существенной разницы по сравнению с плацебо по показателям систолического и диастолического артериального давления в положении лежа (среднее максимальное снижение 1,6 / 0,8 мм рт. ст. соответственно), систолического и диастолического артериального давления в положении стоя (среднее максимальное снижение 0,2 / 4.6 мм рт. ст. соответственно) и существенного изменения частоты сердечных сокращений.
В ходе исследования влияния тадалафила на зрение с использованием теста оценки цветового восприятия Famsworth-Munsell 100 Hue было установлено, что тадалафил не ухудшает распознавания цветов (синий / зеленый). Полученные данные клинического исследования подтверждают низким сродством тадалафила по ФДЭ 6 сравнению с ФДЭ 5. В ходе клинических исследований редко (<0.1%) сообщалось об изменениях в распознавании цветов.
Было проведено три клинических исследования с участием мужчин для оценки потенциального влияния на сперматогенез Сиалиса® в дозе 10 мг (одно исследование продолжительностью 6 месяцев) и в дозе 20 мг (одно исследование продолжительностью 6 месяцев и один – продолжительностью 9 месяцев) при частоте приема 1 раз / сут. В ходе двух из трех исследований наблюдалось клинически незначительное снижение количества и концентрации спермы, ассоциированное с приемом тадалафила. Эти эффекты ни были связаны с изменениями других характеристик, таких как подвижность сперматозоидов, морфология и уровень фолликулостимулирующего гормона в крови.
Тадалафил в дозах от 2 мг до 100 мг оценивалась в ходе 16 клинических исследований с участием 3250 пациентов, которые включали пациентов с эректильной дисфункцией различной тяжести (умеренная, средней тяжести, значительная), различной этиологии, пациентов разного возраста (от 21 до 86 лет) и различных этнических групп. У большинства пациентов эректильная дисфункция наблюдалась в течение не менее одного года. В ходе первичных исследований эффективности коэффициент улучшения состояния составлял 81% в группе Сиалиса® по сравнению с 35% в группе плацебо. Кроме того, у пациентов с эректильной дисфункцией различной степени тяжести сообщалось о улучшения состояния во время приема Сиалиса® (коэффициент успешных попыток составил 86%. 83% и 72% у пациентов с эректильной дисфункцией умеренной, средней и значительной тяжести соответственно по сравнению с 45%, 42% и 19% в группе плацебо).
В ходе исследования продолжительностью 12 недель с участием 186 пациентов (142 пациенты получали тадалафил, 44 пациенты – плацебо) с вторичной эректильной дисфункцией относительно повреждения спинного мозга тадалафил проявлял значительное улучшение эректильной функции, а в среднем коэффициент успешных попыток при приеме Сиалису® в дозе 10 мг или 20 мг (подбор дозы, применение при необходимости) составлял 48% в группе Сиалиса® по сравнению с 17% в группе плацебо.
Было проведено одно исследование по учаспо детей с мышечной дистрофией Дюшена (МДД), в котором подтвержденных доказательств эффективности не было продемонстрировано. Это исследование эффективности тадалафила было рандомизированное.двойным слепым плацебо-контролируемым, в трех параллельных группах с участием 331 ребенка мужского пола в возрасте от 7 до 14 лет с МДД. одновременно получали терапию кортикостероидами. Исследование включало 48-недельный двойной слепой период, во время которого пациенты были разделены на группы приема тадалафила 0,3 мг / кг, тадалафила 0,6 мг / кг или плацебо ежедневно. Тадалафил не продемонстрировал эффективность в первичной конечной точке относительно замедления снижения скорости ходьбы, измеренной по изменению дистанции в тесте с 6-минутной ходьбой (ТСХ). Змиига среднего значения дистанции в ТСХ, рассчитанного по методу наименьших квадратов, / На 48 неделе составила 51.0 м в группе плацебо по сравнению с 64.7 м в группе тадалафила 0,3 * лг / кг (р-0.307) и 59,1 м в группе тадалафила 0,6 мг / кг (р = 0,538). Подтвержденную ефективнтсть также не было обнаружено и при повторных анализов результатов данного исследования. Общие результаты по безопасности, полученные в этом исследовании, в целом соответствовали известному профилю безопасности тадалафила и нежелательным явлениям, ожидаемым в педиатрической МДД при лечении кортикостероидами.
Фармакокинетика
Всасывания. Тадалафил хорошо всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме (С max ) достигается в среднем через 2 часа после приема.
Биодоступность тадалафила после приема внутрь НЕ устанавливалась.
Скорость и степень всасывания тадалафила не зависящие от приема пищи, таким образом, Сиалис можно принимать с пищей или без нее. Время введения дозы (утро или вечер) не имел клинически значимого влияния на скорость и степень всасывания.
Распределение. Средний объем распределения составляет примерно 63 л, указывая на то. что Сиалис распределяется в ткани. При терапевтических концентрациях 94% тадалафила в плазме связано с белками. На связывание с белками не влияет нарушение функции почек.
Меньше 0,0005% введенной дозы было обнаружено в сперме у здоровых добровольцев.
Метаболизм. Тадалафил преимущественно метаболизируется изоформой ЗА4 цитохрома Р450 (CYP). Основным циркулирующим метаболитом является мстилкатехолглюкуронид, активность которого в отношении ФДЭ-5 в 13 000 раз меньше, чем активность тадалафила. Таким образом, ожидается, что метаболит будет проявлять клинической активности в концентрациях, которые наблюдаются.
Вывод. Клиренс перорального тадалафила составляет 2,5 л / час, а средний период напиввнведення – 17,5 часа у здоровых добровольцев. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в большей степени с калом (примерно 61% дозы) и в меньшей – с мочой (около 36% дозы).
Лииийнисть / нелиниитисть фармакокинетики. Фармакокинетика тадалафила у здоровых добровольцев линейно пропорциональна времени и дозы. В диапазоне доз от 2,5 мг до 20 мг экспозиция (AUC) повышается пропорционально дозе. Постоянная концентрация в плазме крови достигается в течение 5 дней при ежедневном приеме один раз в день.
Фармакокинетика препарата одинакова у пациентов с эректильной дисфункцией и у пациентов без нее.
Отдельные группы пациентов
Лица пожилого возраста. Здоровые добровольцы пожилого возраста (65 лет и старше) имели низкие значения клиренса тадалафила при приеме внутрь, что приводило к повышению на 25% экспозиции (AUC) по сравнению со здоровыми добровольцами в возрасте 19-45 лет. Этот возрастной эффект не является клинически значимым и не требует коррекции дозы.
Почечная недостаточность. В ходе исследований по клинической фармакологии с применением разовой дозы тадалафила (5-20 мг) экспозиция тадалафила (AUC) практически удвоилось у пациентов со слабой (клиренс креатинина от 51 до 80 мл / мин) или умеренной (клиренс креатинина от 31 до 50 мл / мин) почечной недостаточностью, а также у пациентов с терминальной стадией почечной болезни на диализе. У пациентов, находившихся на гемодиализе, максимальная концентрация в плазме (Стах) была на 41% выше, чем у здоровых добровольцев. Влиянием гемодиализа на вывод тадалафила можно пренебречь.
Печеночная недостаточность. Экспозиция тадалафила (AUC) у пациентов со слабой и умеренной печеночной недостаточностью (классы А и В по шкале Чайлд – Пью) сопоставимо с экспозицией у здоровых добровольцев при назначении дозы 10 мг. Данные по безопасности назначения Сиалисп® пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд – Пью) ограничены. При назначении Сиалиса врач должен внимательно оценить индивидуальные предпочтения / риски. Нет данных относительно применения в дозе выше 10 мг пациентам с печеночной недостатниспо.
Пациенты с сахарным диабетом. Экспозиция тадалафила (AUC) у больных сахарным диабетом была примерно на 19% ниже, чем у здоровых добровольцев. Эта разница в экспозиции не требует коррекции дозы.
Показания
Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин.
Препарат эффективен при наличии сексуальной стимуляции.
Сиалис не показан для применения женщинам.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Исследования по взаимодействий было проведено для дозировок 10 мг и 20 мг, данные предоставлены ниже. Клинически значимое взаимодействие при применении высоких доз не может быть исключена, если такая наблюдалась при применении Сиалиса® в низких дозах (10 мг).
Влияние других лекарственных средств на тадалафил
Ингибиторы цитохрома CYP450
Тадалафил метаболизируется CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 кетаконазол (200 мг ежедневно) увеличивает экспозицию (AUC) тадалафила (10 мг) в 2 раза и С max на 15% относительно значений AUC и С max одного тадалафила. Кетоконазол (400 мг в день) экспозицию (AUC) тадалафила (20 мг) в 4 раза и С max на 22%. Ритонавир, ингибитор протеаз (200 мг дважды в день), который ингибирует CYP3A4, CYP2C9. CYP2C19 и CYP2D6, увеличивает экспозицию (AUC) тадалафила (20 мг) в 2 раза, не меняя С max. Хотя специфические взаимодействия были исследованы, другие ингибиторы протеазы, такие как саквинавир и другие ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, следует назначать с осторожностью, поскольку ожидается, что при совместном применении они будут повышать концентрацию тадалафила в плазме. В результате может повышаться частота возникновения побочных реакций.
Влияние транспортеров, например р-гликопрогеинив, на распределение тадалафила неизвестен. Таким образом, существует вероятность лекарственного взаимодействия, опосредованной ингибированием транспортеров.
Индукторы цитохрома CYP450
Индуктор CYP3A4 рифампицин снижает величину AUC тадалафила на 88% по сравнению со значением AUC одного лишь тадалафила (10 мг). Можно предположить, что такое снижение концентрации приведет к снижению эффективности тадалафила. Одновременное применение других индукторов CYP3A4, таких как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, также может снижать концентрацию тадалафила в плазме.
Влияние тадалафила на другие лекарственные препараты
Нитраты. В ходе клинических исследований тадалафил (5 мг, 10 мг, 20 мг) проявлял свойство усиливать гипотензивные эффекты нитратов. Таким образом, применение Сиалиса® пациентами, получающими лечение органическими нитратами в любой форме противопоказано. Если для пациента, которому суждено Сиалис в любой дозе (2.5-20 мг), применение нитратов медицинской необходимостью при угрожающем жизни состоянии, то перед применения препаратов нитратов должно пройти не менее 48 часов после последнего приема Сиалиса. В таком случае применения нитратов должно происходить под контролем с надлежащим мониторингом гемодинамических показателей.
Антигипертензивные препараты (в том числе блокаторы кальциевых каналов)
Во время совместного назначения тадалафила (в дозировке 5 мг один раз в сутки или в виде разовой дозы 20 мг) с блокиратором а-адрепорецепторив доксазозином (4-8 мг в день) наблюдалось значительное усиление гипотензивного эффекта последнего. Этот эффект длится до 12 часов и может проявляться отдельными симптомами, в том числе в виде головокружения. Такая комбинация препаратов не рекомендуется для применения.
В ходе исследований взаимодействия с участием ограниченного числа здоровых добровольцев не сообщается о вышеуказанных эффекты при совместном применении с алфузознном или тамсулозином. Следует с осторожностью назначать Сиалис пациентам, которые получают лечение блокаторами а-адренорецепторов, особенно лицам пожилого возраста. Лечение следует начинать с минимального дозирования и постепенно увеличивать дозу.
В ходе исследований клинической фармакодинамики изучался потенциал тадалафила усиливать гипотензивные эффекты основных антигипертензивных препаратов. Исследовались основные классы препаратов: блокаторы кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторы АПФ (эналаприл), блокаторы Р-адренорецепторов (метопролол), тиазидные диуретики (бендрофлуазид) и блокаторы рецепторов ангиотензина 11 (самостоятельно и в комбинации с тиазидными диуретиками. Блокаторами кальциевых каналов, блокаторами Р-адренорецепторов и / или блокаторами а-адренорецепторов). Тадалафил (в дозе 10 мг, кроме исследований взаимодействия с блокаторами рецепторов ангиотензина II и амлодипином, где изучался эффект дозы 20 мг) не проявлял значимого взаимодействия с вышеуказанными классами лекарственных средств. В ходе другого исследования клинической фармакологии изучалось одновременное применение тадалафила (в дозе 20 мг) с несколькими гипотензивными препаратами (до четырех). У пациентов, принимавших несколько антигипертензивных средств, изменения артериального давления зависели от уровня контроля артериального давления. Таким образом, у пациентов с хорошо контролируемой гипертензией снижение давления было незначительным и соответствовало таковому у здоровых добровольцев. У пациентов с трудноконтролируемых артериальной гипертензией наблюдалось большее снижение артериального давления, хотя у большинства больных снижение давления не сопровождалось гипотензивными симптомами. У пациентов, получающих терапию антигипертензивными лекарственными средствами, применение тадалафила в дозе 20 мг может приводить к снижению артериального давления, которое (кроме случая одновременного применения с блокаторами а-адренорецепторов) является незначительным и клинически незначимым. Анализ данных третьей фазы клинического исследования не проявление разницы в побочных реакциях, которые возникали у пациентов, получавших лечение тадалафилом с сопутствующим применением антигипертензивных средств и лечения только тадалафилом. Несмотря на это, необходимо предоставлять соответствующие рекомендации относительно возможного снижения артериального давления пациентам, которые лечатся гипотензивными лекарственными средствами и Сиалисом®.
В ходе доклинических исследований был обнаружен аддитивный гипотензивный эффект при одновременном приеме ингибиторов ФДЭ-5 с риоцигуатом. В ходе клинических исследований было обнаружено, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ 5. Не было доказательств благоприятного клинического эффекта этой комбинации в исследуемой популяции. Одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, в том числе тадалафилом, противопоказано.
В ходе клинического исследования, в котором сравнивалось совместное применение тадалафила в дозе 5 мг и финастерида в дозе 5 мг с приемом плацебо и финастерида в дозе 5 мг для устранения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы, не было обнаружено никаких новых побочных реакций. Однако поскольку собственное исследование взаимодействия лекарственных средств с целью оценки эффектов тадалафила и ингибиторов пятый-редуктазы не проводилось, следует с осторожностью назначать Сиалис пациентам, которые получают лечение ингибиторами пятый-редуктазы.
CYP1A2 субстраты (например, теофиллин)
В ходе исследования клинической фармакологии при приеме тадалафила (в дозе 10 мг) с теофиллином (неселективным ингибитором фосфодиэстеразы) не наблюдалось никакой фармакокинетического взаимодействия. Единственным фармакодинамических эффектов было незначительное повышение сердечного ритма. Необходимо учитывать возможность возникновения этого эффекта при совместном применении тадалафила и теофиллина, несмотря на то, что он не клинической значимости.
Этинилэстрадиол и тербуталин
Тадалафил повышал биодоступность пероральпих лекарственных форм с этинилэстрадиола. Такое увеличение биодоступности можно ожидать при совместном применении с тербуталином. хотя клинические последствия этой комбинации неизвестны.
Алкоголь (средняя максимальная концентрация 0,08%) не влиял на одновременное применение тадалафила (в дозе 10 или 20 мг). Также не наблюдалось изменений концентрации тадалафила в течение следующих трех часов после одновременного приема алкоголя с тадалафилом. Алкоголь применяли таким образом, чтобы достичь максимального уровня абсорбции алкоголя (быстрый прием без еды в течение 2 часов после применения). Прием тадалафила (в дозе 20 мг) не приводил бы к статистически значимому снижению артериального давления на фоне приема алкоголя (0,7 г / кг), однако у некоторых пациентов наблюдалось постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. Прием тадалафила на фоне более низких доз алкоголя (0,6 г / кг) не вызывало артериальной гипотензии, а головокружение наблюдалось с той же частотой, что и при приеме одного алкоголя.
Лекарственные средства, метабол изуються с участием цитохрома Р-150
Не ожидается, что тадалафил вызовет клинически значимое ингибирование или индуцирование клиренса лекарственных средств, которые метаболизируются изоформами CYP450. В ходе клинических исследований было доказано, что тадалафил не ингибируется и не индуцирует изоформы CYP450, в т. ч. CYP3A4, CYP1А2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 и CYP2C19.
CYP2C9 субстраты (например R-варфарин)
Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не проявлял клинически значимого влияния на экспозицию (AUC) S-варфарина или R-варфарина (СУР2С9-субстраты), а также не влиял на протромбиновое время, индуцированный варфарином.
Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не потенциював увеличение времени кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой.
Протидиабеппични лекарственные средства
Специфические исследования взаимодействия тадалафила с гипогликемическими лекарственными средствами не проводились.
Особенности применения
Перед началом лечения Сиалис.
Перед применением препарата врачу следует определить первопричины эректильной дисфункции и назначить соответствующий курс лечения.
Перед началом любого лечения эректильной дисфункции врачи должны учитывать состояние сердечно-сосудистой системы пациентов, поскольку существует определенная степень сердечного риска, ассоциированный с сексуальной активностью. Тадалафил проявляет сосудорасширяющий эффект, что может приводить к незначительному и транзиторного снижения артериального давления и потенцирование гипотензивного эффекта нитратов.
Неизвестно, является эффективным Сиалис для пациентов, перенесших операцию на тазовых костях или радикальной простатэктомии без сохранения нервов.
С постмаркетннгових источников и / или в ходе клинических исследований сообщалось о серьезных явления со стороны сердечно-сосудистой системы, в том числе об инфаркте миокарда, внезапной сердечной смерти, нестабильной стенокардией, желудочковой аритмии, нарушения мозгового кровообращения, транзиторную ишемическую атаку, боль в груди, сердцебиение и тахикардию. Большинство пациентов, у которых наблюдались такие побочные реакции, имели факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы. В то же время пока невозможно точно установить, вышеуказанные явления связаны с факторами риска, применением Сиалиса®, сексуальной активностью пациентов или с комбинацией этих или других факторов.
Необходимо с осторожностью назначать Сиалис пациентам, принимающим а-1 блокаторы, потому что у некоторых больных одновременный прием этих препаратов может привести к симптоматической гипотензии. Не рекомендуется комбинированное применение тадалафила и доксазозина.
Сообщалось о случаях ухудшения зрения и неартериальну передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН) при применении Сиалису® и других ингибиторов ФДЭ 5. Анализ данных обзервацийних исследований показал повышение риска развития острой НАПИОН у мужчин с эректильной дисфункцией после применения тадалафила или других ингибиторов ФДЭ 5. Поскольку повышение такого риска может возникнуть у всех пациентов, применяющих тадалафил, врач должен предупредить пациента о необходимости отмены тадалафила и обращения за медицинской помощью в случае внезапной потери зрения (см. раздел «Противопоказания»).
Ухудшение или внезапная потеря слуха
Сообщалось о случаях внезапной потери слуха после применения тадалафила. Независимо от того, имелись другие факторы риска (такие как возраст, наличие диабета, гипертензии и случаи потери слуха в анамнезе), пациентов нужно предупредить о необходимости отмены тадалафила и обращения за медицинской помощью в случае внезапного ухудшения или потери слуха.
Клинические данные о безопасности применения разовой дозы Сиалису® пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд – Пью) ограничены. При назначении Сиалиса® таким пациентам врач должен тщательно оценить индивидуальные предпочтения / риски терапии.
Приапизм и анатомическая деформация полового члена
Пациентам, у которых возникают эрекции, продолжающиеся 4 часа или более, следует указать на необходимость немедленно обращаться за медицинской помощью. Если не будет немедленно проведено лечение приапизма, то это может привести к повреждению тканей полового члена и долгосрочной потери потенции.
Необходимо с осторожностью назначать Сиалис пациентам с анатомическими деформациями полового члена (такими как угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пеиирони) или пациентам с состояниями, которые могут привести к приапизма (такие как серповидно-клеточная анемия, миеломная болезнь или лейкемия).
Одновременное применение с ингибиторами СИРЗА4
Необходимо с осторожностью назначать Сиалис пациентам, принимающим ингибиторы CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол. Эритромицин), поскольку при совместном применении с тадалафилом наблюдается увеличение экспозиции тадалафила (AUC).
Одновременное применение с другими лекарственными средствами для лечения эректильной дисфункции
Безопасность и эффективность применения Сиалиса® в комбинации с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими средствами для лечения эректильной дисфункции исследовались, поэтому необходимо рекомендовать пациентам не принимать Сиалис в подобных комбинациях.
Сиалис содержит лактозу. Сиалис не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции и дефицитом лактазы Лаппа.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами
Влияние Сиалиса на способность управлять автотранспортом и другими механизмами незначительный. Хотя частота сообщений о явлениях головокружение в ходе клинических исследований с применением плацебо и в ходе клинических исследований с применением тадалафила была подобная, пациенты должны знать, как влияет на них Сиалис, прежде чем управлять автотранспортом или работать с механизмами.
Применение в период беременности или кормления грудью
Сиалис не показан для применения женщинам.
Фертильность. В ходе двух клинических исследований было установлено, что нарушения фертильности не ожидается у людей, хотя в отдельных мужчин наблюдалось снижение концентрации спермы.
Способ применения и дозы
Для перорального применения. Следует принимать таблетки Сиалиса с заказным содержанием действующего вещества.
Взрослые мужчины. Рекомендуемая доза составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью независимо от приема пищи. Пациентам, у которых тадалафил в дозе 10 мг не оказывает желаемого эффекта, можно применять дозу 20 мг.
Препарат принимают не менее чем за 30 минут до ожидаемой сексуальной активностью. Эффективность тадалафила сохраняется до 36 часов после приема.
Максимальная рекомендованная частота приема – один раз в день.
Тадалафил в дозе 10 мг и 20 мг предназначен для применения перед предполагаемой сексуальной активностью и не рекомендуется для ежедневного применения.
В случае предполагаемого частого применения Сиалиса® (по крайней мере дважды в неделю), режим ежедневного применения более низких доз Сиалиса® может быть более целесообразным, на основе выбора пациента и решение врача. Для таких пациентов рекомендуемая доза составляет 5 мг / сут примерно в одинаковое время. Дозу можно уменьшать до 2,5 мг / сутки, учитывая индивидуальную непереносимость препарата. Целесообразность длительного ежедневного применения следует периодически пересматривать.
Особые группы пациентов
Мужчины пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.
Мужчины, почечной недостаточностью. Коррекция дозы не требуется для пациентов со слабой и умеренной почечной недостаточностью. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью максимально рекомендуемая доза составляет 10 мг при применении таблеток соответствующего дозирования.
Мужчины, имеющие печеночную недостаточность. Рекомендуемая доза Сиалиса® составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью независимо от приема пищи.
Клинические данные шодо безопасности назначения Сиалиса® пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд – Пью) ограничены; в случае назначения врач должен внимательно оценить индивидуальные предпочтения / риски. Нет данных шодо применения Сиалиса® в дозе выше 10 мг пациентам с печеночной недостаточностью. Нет данных относительно применения Сиалиса® в дозе 2,5-5 мг один раз в день пациентам с печеночной недостаточностью поэтому в случае назначения врач должен внимательно оценить индивидуальные предпочтения / риски назначения Сиалису® в дозе 2,5-5 мг один раз в день.
Мужчины, имеющие сахарный диабет. Коррекция дозы не требуется.
Дети. Препарат не предназначен для применения у детей.
Особые предостережения при утилизации
Неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с действующими нормативными требованиями.
